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500彩票购彩大厅~welcome2024-08-16

高手云集 !2022/2023全国花样滑冰锦标赛开赛******

  中新网1月11日电 据中国花样滑冰协会消息 ,11日下午,2022/2023全国花样滑冰锦标赛在河北承德冰上运动中心启幕 。这是2023年举办的首场全国性花样滑冰赛事 ,也 是时隔三年首个回归线下的全国性花滑赛事,比赛吸引了众多高手参加。

  本届赛事为期三天,1月12日将决出男子单人滑冠军,女子单人滑 、双人滑和冰舞项目的冠军则将于1月13日出炉 。

  中国花样滑冰协会主席申雪表示,全国锦标赛既 是国内高水平花样滑冰运动员检验 、展示训练成果 的舞台 ,也已经成为冰雪爱好者每个赛季最期待 的赛事活动之一。本届全国锦标赛是本赛季首个回归线下 的全国性花滑赛事 ,必将点燃选手和冰迷的热情,让这场冰上盛会更加生动,更加精彩。

  男子单人滑方面,18岁小将陈昱东将向个人首个全锦赛冠军发起冲击 。随着年龄和阅历增长,他 的训练和比赛状态在不断提升 。韩文宝和姜智敖在不久前的全国青年锦标赛上分获亚军和季军 ,他们的表现同样值得期待。此外,梅格睿祺、于之乐等选手也将力争奉献精彩表演 。他们均在南方城市生活、训练 ,近年来进步明显。

  女子单人滑赛场,卫冕冠军安香怡在本赛季完成了国际赛场首秀,在国际滑联青年组大奖赛波兰站中获得第五名 的好成绩 ,两套节目《小丑登场》《万物理论》也颇具看点。上届全锦赛亚军陈虹伊将再次登场 ,金书贤、王芓乔、程佳盈等一批表演风格突出 的小选手同样 是奖牌 的有力争夺者。

  双人滑项目 ,张思阳/杨泳超将参加他们搭档后 的第一届全锦赛。张思阳曾 是一名优秀 的女单运动员 ,滑行技术突出 ,杨泳超曾和之前的搭档获得上届全锦赛亚军 ,技术扎实 ,大赛经验也很丰富。另一对组合杨易溪/邓舜阳本赛季以赛代练,收获了包括国际滑联青年组大奖赛波兰站第五名、全国青年锦标赛冠军、俱乐部联赛总决赛青年组冠军在内的诸多好成绩。此外 ,上届全锦赛青年组选手王慧蒂/贾梓麒 ,张嘉轩/黄一航、孙优美/李泽恩 、王韵杰/刘赫霖等新面孔也将在本次比赛中亮相。

  冰上舞蹈方面 ,上届全锦赛青年组冠军陈溪梓/邢珈宁将力争站上最高领奖台。同样在上届全锦赛出战青年组比赛 的李宣潼/王新康、曹路唱/陈建旭等年轻选手将在本赛季完成升组比赛,积累经验 ,展示训练成果 。(完)

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诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ,有哪些信息值得关注 ?******

  相比起今年诺贝尔生理学或医学奖 、物理学奖的高冷,今年诺贝尔化学奖其实是相当接地气了 。

  你或身边人正在用的某些药物 ,很有可能就来自他们 的贡献 。

诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

  2022 年诺贝尔化学奖因「点击化学和生物正交化学」而共同授予美国化学家卡罗琳·贝尔托西 、丹麦化学家莫滕·梅尔达、美国化学家巴里·夏普莱斯(第5位两次获得诺贝尔奖的科学家)。

  一、夏普莱斯 :两次获得诺贝尔化学奖

  2001年 ,巴里·夏普莱斯因为「手性催化氧化反应[1] [2] [3]」获得诺贝尔化学奖 ,对药物合成(以及香料等领域)做出了巨大贡献。

  今年,他第二次获奖 的「点击化学」,同样与药物合成有关 。

  1998年 ,已经 是手性催化领军人物的夏普莱斯,发现了传统生物药物合成 的一个弊端。

诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

  过去200年 ,人们主要在自然界植物 、动物,以及微生物中能寻找能发挥药物作用 的成分 ,然后尽可能地人工构建相同分子 ,以用作药物。

  虽然相关药物的工业化 ,让现代医学取得了巨大的成功。然而随着所需分子越来越复杂,人工构建 的难度也在指数级地上升 。

  虽然有 的化学家, 的确能够在实验室构造出令人惊叹 的分子 ,但要实现工业化几乎不可能 。

  有机催化是一个复杂 的过程,涉及到诸多 的步骤 。

  任何一个步骤都可能产生或多或少的副产品 。在实验过程中,必须不断耗费成本去去除这些副产品 。

  不仅成本高,这还 是一个极其费时 的过程,甚至最后可能还得不到理想的产物。

  为了解决这些问题 ,夏普莱斯凭借过人智慧 ,提出了「点击化学(Click chemistry)」的概念[4]。

  点击化学 的确定也并非一蹴而就的,经过三年的沉淀,到了2001年 ,获得诺奖 的这一年,夏普莱斯团队才完善了「点击化学」。

  点击化学又被称为“链接化学” ,实质上是通过链接各种小分子,来合成复杂 的大分子。

  夏普莱斯之所以有这样 的构想 ,其实也 是来自大自然 的启发 。

  大自然就像一个有着神奇能力的化学家,它通过少数的单体小构件,合成丰富多样的复杂化合物 。

  大自然创造分子的多样性 是远远超过人类的,她总是会用一些精巧的催化剂 ,利用复杂的反应完成合成过程,人类 的技术比起来,实在 是太粗糙简单了 。

  大自然 的一些催化过程 ,人类几乎 是不可能完成的。

  一些药物研发,到了最后却破产了 ,恰恰是卡在了大自然设下 的巨大陷阱中。

   夏普莱斯不禁在想 ,既然大自然创造的难度 ,人类无法逾越,为什么不还给大自然 ,我们跳过这个步骤呢?

  大自然有 的 是不需要从头构建C-C键 ,以及不需要重组起始材料和中间体。

  在对大型化合物做加法时 ,这些C-C键 的构建可能十分困难 。但直接用大自然现有的,找到一个办法把它们拼接起来 ,同样可以构建复杂 的化合物。

  其实这种方法,就像搭积木或搭乐高一样,先组装好固定的模块(甚至点击化学可能不需要自己组装模块 ,直接用大自然现成的) ,然后再想一个方法把模块拼接起来。

  诺贝尔平台给三位化学家 的配图 ,可谓是形象生动[5] [6] :

诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ,有哪些信息值得关注?

  夏普莱斯从碳-杂原子键上获得启发 ,构想出了碳-杂原子键(C-X-C)为基础 的合成方法。

  他的最终目标,是开发一套能不断扩展 的模块 ,这些模块具有高选择性,在小型和大型应用中都能稳定可靠地工作 。

  「点击化学」 的工作,建立在严格 的实验标准上 :

  反应必须 是模块化 ,应用范围广泛

  具有非常高的产量

  仅生成无害的副产品

  反应有很强的立体选择性

  反应条件简单(理想情况下,应该对氧气和水不敏感)

  原料和试剂易于获得

  不使用溶剂或在良性溶剂中进行(最好是水) ,且容易移除

  可简单分离 ,或者使用结晶或蒸馏等非色谱方法,且产物在生理条件下稳定

  反应需高热力学驱动力(>84kJ/mol)

  符合原子经济

  夏尔普莱斯总结归纳了大量碳-杂原子,并在2002年 的一篇论文[7]中指出,叠氮化物和炔烃之间的铜催化反应 是能在水中进行的可靠反应,化学家可以利用这个反应 ,轻松地连接不同的分子。

  他认为这个反应的潜力是巨大 的,可在医药领域发挥巨大作用。

  二 、梅尔达尔 :筛选可用药物

  夏尔普莱斯 的直觉 是多么地敏锐 ,在他发表这篇论文的这一年,另外一位化学家在这方面有了关键性的发现。

  他就是莫滕·梅尔达尔 。

诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学 ,有哪些信息值得关注?

  梅尔达尔在叠氮化物和炔烃反应的研究发现之前 ,其实与“点击化学”并没有直接 的联系 。他反而是一个在“传统”药物研发上,走得很深 的一位科学家 。

  为了寻找潜在药物及相关方法,他构建了巨大的分子库,囊括了数十万种不同的化合物 。

  他日积月累地不断筛选,意图筛选出可用 的药物 。

  在一次利用铜离子催化炔与酰基卤化物反应时,发生了意外,炔与酰基卤化物分子 的错误端(叠氮)发生了反应,成了一个环状结构——三唑 。

  三唑是各类药品 、染料 ,以及农业化学品关键成分 的化学构件 。过去 的研发 ,生产三唑 的过程中 ,总是会产生大量的副产品。而这个意外过程 ,在铜离子 的控制下,竟然没有副产品产生 。

  2002年 ,梅尔达尔发表了相关论文 。

  夏尔普莱斯和梅尔达尔也正式在“点击化学”领域交汇 ,并促使铜催化 的叠氮-炔基Husigen环加成反应(Copper-Catalyzed Azide–Alkyne Cycloaddition),成为了医药生物领域应用最为广泛 的点击化学反应。

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  三 、贝尔托齐西 :把点击化学运用在人体内

  不过 ,把点击化学进一步升华的却 是美国科学家——卡罗琳·贝尔托西。

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  虽然诺奖三人平分 ,但不难发现 ,卡罗琳·贝尔托西排在首位 ,在“点击化学”构图中 ,她也在C位 。

  诺贝尔化学奖颁奖时,也提到,她把点击化学带到了一个新的维度 。

  她解决了一个十分关键的问题,把“点击化学”运用到人体之内 ,这个运用也完全超出创始人夏尔普莱斯意料之外 的 。

  这便是所谓 的生物正交反应,即活细胞化学修饰,在生物体内不干扰自身生化反应而进行 的化学反应。

  卡罗琳·贝尔托西打开生物正交反应这扇大门,其实最开始也和“点击化学”无关。

  20世纪90年代,随着分子生物学 的爆发式发展 ,基因和蛋白质地图的绘制正在全球范围内如火如荼地进行。

  然而位于蛋白质和细胞表面 ,发挥着重要作用的聚糖 ,在当时却没有工具用来分析。

  当时,卡罗琳·贝尔托西意图绘制一种能将免疫细胞吸引到淋巴结的聚糖图谱,但仅仅为了掌握多聚糖的功能就用了整整四年的时间。

  后来 ,受到一位德国科学家 的启发 ,她打算在聚糖上面添加可识别的化学手柄来识别它们 的结构。

  由于要在人体中反应且不影响人体,所以这种手柄必须对所有的东西都不敏感 ,不与细胞内的任何其他物质发生反应。

  经过翻阅大量文献 ,卡罗琳·贝尔托西最终找到了最佳 的化学手柄 。

  巧合是 ,这个最佳化学手柄 ,正 是一种叠氮化物,点击化学的灵魂。通过叠氮化物把荧光物质与细胞聚糖结合起来,便可以很好地分析聚糖 的结构。

  虽然贝尔托西 的研究成果已经是划时代 的,但她依旧不满意 ,因为叠氮化物 的反应速度很不够理想 。

  就在这时,她注意到了巴里·夏普莱斯和莫滕·梅尔达尔的点击化学反应。

  她发现铜离子可以加快荧光物质的结合速度,但铜离子对生物体却有很大毒性,她必须想到一个没有铜离子参与 ,还能加快反应速度 的方式。

  大量翻阅文献后,贝尔托西惊讶地发现 ,早在1961年 ,就有研究发现当炔被强迫形成一个环状化学结构后,与叠氮化物便会以爆炸式地进行反应 。

诺奖问答| 2022 年诺贝尔化学奖授予点击化学和生物正交化学,有哪些信息值得关注?

  2004年 ,她正式确立无铜点击化学反应(又被称为应变促进叠氮-炔化物环加成) ,由此成为点击化学 的重大里程碑事件。

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  贝尔托西不仅绘制了相应 的细胞聚糖图谱 ,更 是运用到了肿瘤领域 。

  在肿瘤 的表面会形成聚糖 ,从而可以保护肿瘤不受免疫系统 的伤害 。贝尔托西团队利用生物正交反应 ,发明了一种专门针对肿瘤聚糖 的药物。这种药物进入人体后 ,会靶向破坏肿瘤聚糖,从而激活人体免疫保护。

  目前该药物正在晚期癌症病人身上进行临床试验。

  不难发现 ,虽然「点击化学」和「生物正交化学」的翻译,看起来很晦涩难懂 ,但其实背后是很朴素 的原理 。一个是如同卡扣般的拼接,一个是可以直接在人体内 的运用 。

「  点击化学」和「生物正交化学」都还 是一个很年轻的领域,或许对人类未来还有更加深远 的影响。(宋云江)

  参考

  https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/2001/press-release/

  Pfenninger, A. Asymmetric Epoxidation of Allylic Alcohols: The Sharpless Epoxidation[J]. Synthesis, 1986, 1986(02):89-116.

  Rao A S . Addition Reactions with Formation of Carbon–Oxygen Bonds: (i) General Methods of Epoxidation - ScienceDirect[J]. Comprehensive Organic Synthesis, 1991, 7:357-387.

  Kolb HC, Finn MG, Sharpless KB. Click Chemistry: Diverse Chemical Function from a Few Good Reactions. Angew Chem Int Ed Engl. 2001 Jun 1;40(11):2004-2021.

  https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/popular-chemistryprize2022.pdf

  https://www.nobelprize.org/uploads/2022/10/advanced-chemistryprize2022.pdf

  Demko ZP, Sharpless KB. A click chemistry approach to tetrazoles by Huisgen 1,3-dipolar cycloaddition: synthesis of 5-acyltetrazoles from azides and acyl cyanides. Angew Chem Int Ed Engl. 2002 Jun 17;41(12):2113-6. PMID: 19746613.

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